Résumé
Les composants dotés de propriétés d’auto-assemblage dérivés de virus végétaux offrent la possibilité de concevoir des nano-échafaudages biologiques pour l’affichage ordonné d’agents de nature diverse et aux fonctions complémentaires. Dans le but de concevoir un nano-échafaudage fonctionnalisé pour cibler le cancer, la protéine d’enveloppe (CP) du virus de la mosaïque du tabac (TMV) a été testée comme nanocarrier pour un peptide insoluble et hautement hydrophobe qui cible le domaine transmembranaire du récepteur de la neuropiline-1 (NRP1) dans les cellules cancéreuses. La construction résultante CPL-K (CP-linker-“Kill”) se lie à NRP1 dans les cellules cancéreuses et perturbe la formation du complexe NRP1 avec PlexA1 ainsi que la signalisation de survie Akt en aval. L’application de CPL-K inhibe également l’angiogenèse et la migration cellulaire. La CP a également été fusionnée à un peptide qui cible le domaine extracellulaire de NRP1 et il a été démontré que cette protéine de fusion (CPL-F, CP-Linker-“Find”) se lie aux cellules cancéreuses en culture et inhibe également l’angiogenèse dépendante de NRP1. CPL-K et CPL-F maintiennent leurs propriétés anti-angiogéniques lors du co-assemblage en oligomères/nanoparticules avec CPL. Ces observations montrent que la CP du TMV peut être employée pour générer une nanoparticule fonctionnalisée avec une activité biologique. De façon remarquable, la fusion avec le CPL nous a permis de solubiliser le peptide NRP1 transmembranaire hautement insoluble et de conserver son effet anti-angiogénique.
Mots-clés : virus végétal, virus de la mosaïque du tabac, nanoparticule, nanocarrier, cancer, angiogenèse, neuropiline-1
