Résumé
La preuve expérimentale que les récepteurs couplés aux protéines G d’adhésion (aGPCR) se couplent fonctionnellement aux protéines G hétérotrimériques est apparue progressivement, mais l’attribution d’une signification biologique à leur fonction de signalisation par les protéines G représente toujours un défi majeur. Ici, en utilisant des formes tronquées activées des récepteurs, nous montrons que ADGRE2/EMR2 et ADGRE5/CD97 sont couplés aux protéines G dans une variété de systèmes recombinants. Dans un essai basé sur la levure, où des RCPG hétérologues sont couplés à des protéines G chimériques, EMR2 a montré un large couplage aux protéines G, tandis que CD97 s’est couplé plus spécifiquement aux chimères Gα12, Gα13, Gα14 et Gαz. Les deux récepteurs ont induit une inhibition insensible à la pertussis-toxine (PTX) des niveaux d’AMP cyclique (cAMP) dans les cellules de mammifères, suggérant un couplage à Gαz. Il a été démontré que EMR2 signale via Gα16, et via une chimère Gα16/Gαz, pour stimuler l’accumulation de IP1. Enfin, en utilisant un test rapporteur NFAT, nous avons identifié un anticorps polyclonal qui active la signalisation de la protéine G EMR2 in vitro. Nos résultats soulignent le potentiel de développement d’agonistes solubles pour mieux comprendre les effets biologiques et les possibilités thérapeutiques de la signalisation des protéines G médiée par les récepteurs ADGRE.
